Čo je galaktozémia u novorodencov?

Galaktosémia - rad genetických porúch, ktoré sú výsledkom porušení schopnosti tela metabolizovať cukor galaktozu- Termín "galaktosémia" doslova znamená "príliš veľa galaktózy v krvi."

Nemecký lekár Friedrich Göppert (1870-1927) prvýkrát opísal túto chorobu v roku 1917 a jej príčinu ako vadu v metabolizme galaktózy.

Galaktozémia - prejavuje sa v spôsobe, akým telo spracováva jednoduchý cukor nazývaný galaktóza. Mnoho výrobkov obsahuje malé množstvo galaktózy. Ide predovšetkým o zložku zložitejšieho cukru nazývaného laktóza, ktorý sa nachádza vo všetkých mliečnych výrobkoch a mnohých detských potravinách. Znaky a príznaky galaktozémie sú dôsledkom neschopnosti asimilovať telesnú galaktózu na výrobu energie.

Galaktosémia: typy, symptómy, diagnóza a liečba

Rôzne typy galaktozémie zahŕňajú:

• Klasický a klinický variant galaktozémie (typ 1).
• Duarte galaktozémie.
• Nedostatok galaktoinázy (známej aj ako galaktozémia typu 2).
• Nedostatok epimerázy (tiež známy ako galaktozémia typu 3).

Klasický a klinický variant galaktozémie

Klasická a klinická verzia galaktozémie je zriedkavá genetická porucha metabolizmu. Pacient s klasickou galaktózou nesie škodlivé mutácie v oboch kópií ich génov Galt, tak, že jeho krv, v skutočnosti, nezistí zvyškovú aktivitu GALT. Pacient s klinickým variantným galaktosémia nesie škodlivé mutácie v oboch kópií génu ich GALT, ale jeden alebo oba mutácie nechať malé množstvo zvyškovej aktivity GALT. Vo väčšine prípadov mutácie v GALT a klasickej klinickej variante galactosemia zdedil, takže obaja rodičia postihnutého dieťaťa sú nositeľmi. Existujú zriedkavé výnimky.

Pacienti s klasickou galaktozémiou sú niekedy označovaní ako majúci genetické zloženie "G / G". Keď osoba, ktorá nemá galactosemie konzumovať produkty, ktoré obsahujú laktózu (napríklad mliečne výrobky, ako mlieko, syr, maslo), telo štiepi laktózu na galaktózu a glukózu, a potom sa ďalej metabolizujú oboch týchto cukrov.

Ľudské telo môže tiež vytvárať "endogénnu" galaktózu. Keď človek s galaktosémia spotrebuje potravín, ktoré obsahujú laktózu alebo galaktózu, nemôže plne metabolizovať galaktózu, takže sa hromadí v bunkách a tkanivách.

Ďalšie molekuly, odvodené od galaktózy, ako je napríklad galaktóza-1-fosfát (Gal-1P) tiež hromadí v bunkách a tkanivách pacientov s galaktosémia, najmä ak sa používajú vysoké hladiny diétne laktóza alebo galaktóza.

Klasické a klinické varianty galaktozémie sú potenciálne smrteľné poruchy. Ak choré dieťa naďalej pije mlieko, môže sa dieťa vyvinúť príznaky, ktoré pokročili v priebehu niekoľkých dní. Sú to:

• letargia;
• odmietanie k jedlu;
• neschopnosť získať váhu;
• vracanie;
• hnačka;
• žltačka;
• krvácanie;
• koagulačné chyby;
• šedý zákal;
• tekutina v bruchu;
• poškodenie pečene a obličiek;
• smrť za niekoľko dní po narodení.

Diagnóza sa zvyčajne vykonáva v prvých týždňoch života pri sledovaní screeningu novorodencov, čo je analýza krvi z päty.

liečba

Liečba galaktozémie si vyžaduje okamžitú a prísnu elimináciu laktózy / galaktózy z výživy dieťaťa. To sa obyčajne dosiahne prepnutím dieťaťa z materského mlieka alebo mliečneho prípravku na konzumáciu potravín s nízkym obsahom galaktózy, napríklad sójového mlieka.

Aj pri včasnej diagnostike a dávať pozor obmedzenie laktózy / galaktózy zo stravy pacientov s klasickou galactosemia a klinické varianty je stále na zvýšené riziko dlhodobých komplikácií, medzi ktoré patria poruchy reči a jazyka, motorických funkcií alebo spomaľujú kognitívne poruchy a poruchy správania. Niektorí pacienti majú mnoho z týchto komplikácií, iní nie.

Príznak, ako je primárne alebo predčasné zlyhanie vaječníkov, je tiež veľmi častý u dievčat a žien s klasickou a klinickou galaktozémiou. Prenatálna diagnóza je dostupná prostredníctvom genetického alebo biochemického testovania.

Galaktozémia Duarte

Duarte - galaktozémia, je bežnejšia v klasických alebo klinických variantoch galaktozémie a je tiež výsledkom mutácií v géne GALT. Namiesto utrpenia vážnych mutácií v oboch kópiách GALT génu však pacienti nesú jednu kópiu GALT s ťažkou (G) mutáciou a druhú kópiu GALT, ktorá je len veľmi mierne rozbitá. Dieťa s galaktozémiou Duarte spravidla má jedného rodiča - nosič ťažkej GALT mutácie a jedného z rodičov, ktorý je nositeľom variantu Duarte.

Pacienti s Duarte galaktozémiou zvyčajne vykazujú približne 25% normálnej hladiny aktivity GALT v erytrocytoch. Novorodenci s touto chorobou nemusia vykazovať žiadne príznaky, ako je žltačka, pri konzumácii mlieka. Preto odborníci nesúhlasia s, či zaviesť deti s ochorením Duarte na diéte s obmedzením laktózy / galaktózy, a nikto nevie, či vnímavé deti alebo dospelí s možnosťou Duarte galactosemia zvýšené riziko dlhodobých komplikácií.

Výskum prináša nejednoznačné alebo nepresvedčivé výsledky, preto je potrebný ďalší výskum na odpoveď na túto otázku. Ak sa u pacientov s Duarteovou galaktosémiou vyskytnú dlhodobé komplikácie vývoja, sú zvyčajne miernejšie než pacienti s klasickou galaktozémiou. Okrem toho sa verí, že dievčatá a ženy s Duarteovou galaktozémiou nemajú predčasné zlyhanie vaječníkov.

Novorodenci s galaktosémiou Duarte môže byť diagnostikovaná rovnakou metódou pre skríning novorodencov, ktorý detekuje klasickú klinickú alebo galactosemie. Príprava "normálne" novo výsledok skríningu novorodencov pre galaktosémia teda nevylučuje diagnózu Duarte.

Galaktozémia nedostatku galaktoinázy

Nedostatok galaktoinázy je spôsobený dedičnosť škodlivých mutácií v ľudských génoch GALK1, čo vedie k strate galaktoinázovej aktivity (GALK). Keďže pacienti s stratou GALT aktivity, pacienti chýba aktivita Galko, nemusí úplne asimilovať galaktózu, avšak v prípade, že konzumovať stravu s vysokým obsahom laktózy / galaktózy sa hromadia vyššie hladiny galaktózy metabolitov vrátane galaktolit a pravdepodobne galaktonat. Naopak, u pacientov, ktorým chýba aktivita Galt, pacienti galaktokinázy deficitné nehromadí vysokej hladiny Gal-1P, pretože Galko je enzým syntetizujúcu Gal-1P.

deficit galaktokinázy je veľmi vzácny a nebol nájdený v mnohých novorodených skríningových programov, takže je ťažké vykonávať dlhodobé nadväzujúce štúdie veľkého počtu pacientov s diagnózou deficitu galaktokinázy. Pretože stav pacientov s nedostatkom galaktoinázy po zlepšení galaktózovej diéty, bola strata galaktoinázy považovaná za relatívne miernu bez ohľadu na výživu.

Tento predpoklad bol spochybnený v roku 2011, keď výskumníci odhalili identifikáciu a pozorovanie 18 pacientov s nedostatkom galakto kinázy zistených v Nemecku, a to prostredníctvom skríningu novorodencov v rokoch 1991 až 2010.

Napriek ich skorému zisteniu na polovicu pacienti mali "mentálnu retardáciu" spojenú s "nedostatočným súladom" s diétnym obmedzením galaktózy. Zaznamenané negatívne výsledky neboli spojené s krvným vzťahom v týchto rodinách. Tento výsledok umožňuje, že akumulácia galaktózových metabolitov iných ako Gal-1P u týchto pacientov prispela k zvýšenému riziku mentálneho postihnutia.

Galaktozémia nedostatku epimerázy

Nedostatok epimerázy je výsledkom dedičnosti škodlivých mutácií v géne ľudského GALE, ktorá vedie k čiastočnej strate aktivity enzýmu UDP-galaktózy 4 epimerázy (GALE). Ako pacientov so stratou aktivity alebo GALT Galko, u pacientov s poruchou činnosti GALE nemôže plne metabolizovať galaktózu. Avšak na rozdiel od pacientov s klasickou galaktosémiou alebo deficiencie galaktoinázy u všetkých pacientov s deficienciou epimerázy sa doteraz pozorovala iba čiastočná strata aktivity enzýmov.

Pacienti so slabou aktivitou GALE môžu byť klasifikovaní ako majúci jednu z troch foriem deficitu epimerázy:

(1) generalizovaný nedostatok epimerázy, ktorý je výsledkom hlbokej, ale nie úplnej straty aktivity GALE,

(2) nedostatok medziproduktu epimerázy, ktorý je výsledkom čiastočnej, ale plytkej straty epimerázovej aktivity v tkanivách

(3) periférne nedostatok epimerázy, ktorý je výsledkom strata epimerázy aktivity iba v niektorých typoch buniek (napr erytrocyty), ale nie iné (napr lymfoblasty alebo pečene).

Vzhľadom na klinickú závažnosť, epimerázy celkový deficit podobná klasickej galactosemia nedostatok periférne epimerázy je zvyčajne považovaný za benígne, a nedostatok stredné epimerázy má neznámu klinický význam. Všeobecnej deficit epimeráza extrémne redok- iné formy deficitu epimerázy môže byť oveľa častejšie, a to najmä v určitých populácií. Pretože mnoho novorodenec skríningové programy nezistí deficit epimerázy presná prevalencia zostáva vo väčšine populácie neznáme.

Novorodenci s nedostatkom epimerázy sa môžu alebo nemusia zistiť s použitím skríningového testu pre novorodencov na galaktozémiu. Získanie "normálneho" výsledku screening novorodencov na galaktozémiu preto nevylučuje diagnózu deficitu epimerázy.

liečba

Neexistuje žiadna liečba nedostatku GALT. U pacientov s najsilnejším postihnutím zahŕňa liečba bezplatnú diétu bez galaktózy. Včasné odhalenie a používanie upravenej stravy výrazne zlepšuje ďalší stav pacientov. Stupeň reziduálnej enzýmovej aktivity GALT určuje stupeň obmedzenia výživy. Pacienti s vyššou aktivitou reziduálneho enzýmu môžu zvyčajne tolerovať vyššie hladiny galaktózy vo svojej diéte. Vzhľadom na to, že pacienti sa starnú, diétne obmedzenia často klesajú.

Po diagnostikovaní diéty sú pacienti často doplnení vápnikom a vitamínom D3. Dlhodobé prejavy choroby neboli dostatočne študované. Takéto prejavy zahŕňajú:

• ovariálna insuficiencia u žien;
• ataxia;
• retardácia rastu.

Pravidelné monitorovanie pacientov GALT deficitný zahŕňa stanovenie hladiny metabolitov (galaktóza-1-fosfátu v erytrocytoch v moči a galaktitole) pre meranie účinnosti je dodržaná a diétne terapia, oftalmologických štúdií pre detekciu zákal a vyhodnotenie reči, s možnosťou logopédia, ak sa vyjadruje zjavnou slovné dyspraxiou.